📡 Клітинна сигналізація — Каскад MAPK/ERK
Фактор росту зв'язується з рецептором тирозинкінази, активуючи Ras → Raf → MEK → ERK. Кожен крок підсилює сигнал: один активований рецептор може запустити тисячі молекул ERK. Негативний зворотний зв'язок від ERK запобігає стійкій активації — ключова особливість для перетворення градуйованого входу на гострий (перемикачеподібний) відгук.
Як працює каскад MAPK
Коли фактор росту (наприклад, EGF) зв'язується з рецептором (EGFR), рецептор димеризується та автофосфорилюється. Це рекрутує адаптерний білок Grb2 і SOS, каталізуючи обмін GDP→GTP на Ras. Активний Ras-GTP рекрутує Raf до мембрани, де Raf фосфорилює MEK, який у свою чергу двічі фосфорилює ERK.
Активний ERK переходить до ядра та фосфорилює транскрипційні фактори, що стимулюють проліферацію клітин. Він також фосфорилює SOS (негативний зворотний зв'язок), приглушуючи власну активацію. Білок-скафолд KSR організує всі три кінази, різко підвищуючи ефективність. Рухайте регулятори, щоб побачити ультрачутливість (перемикачеподібний відгук), що виникає з кооперативної активації ERK.